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Quienes somos

Quienes somos

Comprometidos con la innovación y colaboración

Somos una red española de investigación avanzada comprometida con la neurociencia y el estudio de enfermedades neurodegenerativas.

Nuestro enfoque se centra en el análisis de las vesículas extracelulares (EVs) como herramienta innovadora para el descubrimiento de biomarcadores y su aplicación terapéutica.

Con la colaboración de 6 laboratorios, más de 20 profesionales y un portafolio que supera las 120 publicaciones, trabajamos para desarrollar métodos avanzados que permitan la detección temprana, el seguimiento y el tratamiento de patologías como la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), la Demencia Frontotemporal (DFT) y la Enfermedad de Alzheimer (EA).

"Con innovación y colaboración, cada avance es un paso hacia un futuro libre de neurodegeneración"

Dra. Jimena Baleriola

Nuestro equipo multidisciplinario de investigadores expertos​

Jimena Baleriola

En 2008, la Dra. Baleriola obtuvo su doctorado tras realizar su investigación en el Centro de Investigación Biológica Margarita Salas (CIB-CSIC, Madrid).

Para avanzar en su carrera en neurociencias, se unió en 2010 al laboratorio del Dr. Ulrich Hengst en el Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain de la Universidad de Columbia (Nueva York, EE. UU.).

Sus proyectos de investigación se centraron en dilucidar un posible papel de la síntesis proteica intraaxonal en la patología amiloide, característica central de la enfermedad de Alzheimer (EA). Al incorporarse al Taub Institute, no existía evidencia previa de que la traducción local en axones pudiera desempeñar un papel relevante en el sistema nervioso central adulto en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas.

La Dra. Baleriola definió una novedosa e inesperada vía molecular que media la propagación de la patología amiloide del axón al soma, proceso que requiere la traducción local de ARNm en los axones.

Tras finalizar su etapa postdoctoral, se unió en 2016 al Achucarro Basque Center for Neuroscience como Becaria de Investigación Ikerbasque y, en 2021, fue nombrada Asociada de Ikerbasque (cargo permanente).

Una de sus líneas de investigación actuales se enfoca en definir la contribución de la astroglía a la traducción local neuronal en la enfermedad de Alzheimer mediante la entrega de vesículas extracelulares (VEs).

“Extracellular vesicle-mediated extrasynaptic regulation of synaptic function in male and female Alzheimer´s disease models”. Ministerio de Ciencia e Innovación. (PID2022-139451OB-I00). Nacional. PI: Jimena Baleriola. 

“Extracellular vesicle-mediated extrasynaptic regulation of neuronal function in neurodegenerative diseases-ExoNED”. Ministerio de Ciencia e Innovación (RED2022-134774-T). PIs: Jimena Baleriola (coordinator), Carolina Alquézar, Abraham Acevedo, Sonia Alonso, Rocío Pérez, Silvia Corrochano, Juan Manuel Falcón y Fernando Bartolomé. 

“Desarrollo de una aproximación para la identificación de nuevos marcadores de diagnóstico en enfermedades neurodegenerativas mediante histología molecular digital”. Departamento de Salud, Gobierno Vasco. (2024RTE00652727). PIs: Sonia Alonso (coordinator), José Andrés Fernández, Jimena Baleriola.

“Glial control of the local neuronal translatome in AD”. The Alzheimer´s Association. (AARG-19-618303 and AARG-19-618303-RAPID). PI: Jimena Baleriola

“Glia-to-axon exosome transfer in physiology and pathology”. Ministerio de Ciencia e Innovación. (RYC-2016-19837). PI: Jimena Baleriola

“Glia-to-Axon exosomal RNA transfer as regulator of local translation and neurodegeneration in experimental models of amyloid pathology”. Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2016-76347-R). PI: Jimena Baleriola. 

Aida de la Cruz-Gambra and Jimena Baleriola. “Astrocyte-secreted factors modulate synaptic protein synthesis as revealed by puromycin labeling of isolated synaptosomes”. Front Mol Neurosci. 2025 Feb 20:18:1427036. doi: 10.3389/fnmol.2025.1427036.

Silvia Corrochano

Silvia Corrochano es neurocientífica investigadora principal y actualmente lidera el  grupo de investigación translacional “Metabolismo y Neurodegeneración” en el Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid (España). Es licenciada en Biología y doctora en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Complutense de Madrid. Marchó a Reino Unido para realizar trabajos de investigación postdoctoral en el centro de genética de ratones MRC Harwell Institute (Oxfordshire, Reino Unido). En 2019 regresó a Madrid después de 12 años en el extranjero para comenzar el grupo de investigación translacional en el Hospital. Su carrera científica se ha centrado en la comprensión de los mecanismos patológicos de los trastornos neurodegenerativos, utilizando la genética del ratón y el estudio del metabolismo como herramientas principales. Su principal enfoque de investigación es identificar cómo influyen los cambios del metabolismo y su regulación por la forma de vida y predisposición genética (riesgo) en la aparición de enfermedades complejas como son la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la demencia, integrando la investigación básica de laboratorio con la clínica de pacientes.

A/ Descifrando el papel causal de las alteraciones del metabolismo en las enfermedades neurodegenerativas. 

B/ Descifrando el mecanismo patológico de genes relacionados con la ELA y la demencia frontotemporal (DFT), tanto a nivel del sistema nervioso central como sistémicos. 

C/ Estudio de investigación clínica multi-ómico y multifactorial para determinar el riesgo de padecer enfermedades del espectro ELA-DFT: hacia una prevención personalizada. 

  • RED2022-134774-T: “Extracellular vesicles-mediated extrasynaptic regulation of neuronal function in neurodegenerative diseases”. Ministerio de Ciencia e Innovación. Redes temáticas 2022. PI: Jimena Baleriola. 09/2023- 08/2025. 19.000 €. Contribution:  Co-Principal investigator.
  • 2022-5A/BMD-24221: “Unravelling the causal relation of cholesterol alterations in ALS and its potential treatment in SOD1 mice”. Attraction of Talent program- 5th year. Comunidad de Madrid. 08/07/2023- 07/07/2024. Hospital Clínico San Carlos, IdISSC (HCSC). 30.000 €. Contribution: Principal Investigator. 

 

  • SCS.CAM.22: “Study of alterations in lipid metabolism in patients with ALS: Working on prevention”. Ministerio de Sanidad- Strategic Funds for Neurodegenerative disorders 2022. 01/09/2022-01/04/2023. HCSC -IdISSC. 10.000 €.  Contribution: Principal investigator. 

 

  • PID2020-115370RB-I00: “Deciphering the causal role of body Lipid metabolism in delineating cognitive and motor clinical alterations in the ALS-FTD spectrum of disorders”.  Ministerio de Ciencia e Innovación. 01/10/2021 – 30/09/2024. HCSC -IdISSC. 157.300 €. Contribution: Principal Investigator. 
  • AGS.MIS.21: “Study of alterations in lipid metabolism in patients with ALS and fronto-temporal dementia”. Strategic Funds for Neurodegenerative disorders 2021-Ministerio de Sanidad- PI: Antonio Guerrero. 01/09/2021-0104/2022. HCSC -IdISSC. 10.000 €. Contribution: Co-Principal investigator. 

 

  • 2018-T1/BMD-10731: “Identifying BMI-associated pathways that confer protection in ALS”. Attraction of Talent program. Comunidad de Madrid. 08/07/2019-07/07/2023. HCSC -IdISSC. 199.962 €. Contribution: Principal Investigator. 
  1. Lopez-Carbonero JI, Garcia-Toledo I, Fernandez-Hernandez L, Bascuñana P, Gil-Moreno MJ, Matia-Guiu JA, Corrochano S. “In vivo diagnosis of TDP-43 proteinopathies: in search of biomarkers of clinical use”. TRANSLATIONAL NEURODEGENERATION. 2024.
  2. Godoy-Corchuelo JM, Ali Z, Brito Armas JM, Martins-Bach AB, García-Toledo I, Fernández-Beltrán LC, López-Carbonero JI, Bascuñana P, Spring S, Jimenez-Coca I, Muñoz de Bustillo Alfaro RA, Sánchez-Barrena MJ, Nair RR, Nieman BJ, Lerch JP, Miller KL, Ozdinler HP, Fisher EMC, Cunningham TJ, Acevedo-Arozena A, Corrochano S. “TDP-43-M323K causes abnormal brain development and progressive cognitive and motor deficits associated with mislocalised and increased levels of TDP-43”. NEUROBIOLOGY OF DISEASE. 2024 Feb 15;193:106437. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106437.
  3. Hernández-Lorenzo L, Gil-Moreno MJ, Ortega-Madueño I, Cárdenas MC, Diez-Cirarda M, Delgado-Álvarez A, Palacios-Sarmiento M, Matias-Guiu J, Corrochano S, Ayala JL, Matias-Guiu JA. “A data-driven approach to complement the A/T/(N) classification system using CSF biomarkers”. CNS NEUROSCI THER. 2024 Feb;30(2):e14382. doi: 10.1111/cns.14382.
  4. Fernández-Beltrán LC, Ali Z, Larrad-Sanz A, Lopez-Carbonero JI, Godoy-Corchuelo JM, Jimenez-Coca I, Garcia-Toledo I, Bentley L, Gomez-Pinedo U, Matias-Guiu JA, Gil-Moreno MJ, Matias-Guiu J, Corrochano S. “Leptin haploinsufficiency exerts sex-dependent partial protection in SOD1G93A mice by reducing inflammatory pathways in the adipose tissue”. SCIENTIFIC REPORT. 2024 Feb 1;14(1):2671. doi: 10.1038/s41598-024-52439-z.
  5. Ali Z, Godoy-Corchuelo JM, Martins-Bach AB, Garcia-Toledo I, Fernández-Beltrán LC, Nair RR, Spring S, Nieman BJ, Jimenez-Coca I, Bains RS, Forrest H, Lerch JP, Miller KL, Fisher EMC, Cunningham TJ, Corrochano S. “Mutation in the FUS nuclear localisation signal domain causes neurodevelopmental and systemic metabolic alterations”. DISEASE MODELS & MECHANISMS. 2023 Oct 1;16(10). doi: 10.1242/dmm.050200.
  6. Hernández-Lorenzo L, Gil-Moreno MJ, Ortega-Madueño I, Cárdenas MC, Diez-Cirarda M, Delgado-Álvarez A, Palacios-Sarmiento M, Matias-Guiu J, Corrochano S, Ayala JL, Matias-Guiu JA; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven approach to complement the A/T/(N) classification system using CSF biomarkers. CNS Neurosci Ther. 2023 Jul 27. doi: 10.1111/cns.14382.
  7. Maestro I, de la Ballina LR, Porras G, Corrochano S, De Lago E, Simonsen A, Boya P, Martinez A. Discovery of Mitophagy Inhibitors with Therapeutic Potential in Different Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Mutations. Int J Mol Sci. 2022 Oct 21;23(20):12676. doi: 10.3390/ijms232012676.
  8. Godoy-Corchuelo JM, Fernández-Beltrán LC, Ali Z, Gil-Moreno MJ, López-Carbonero JI, Guerrero-Sola A, Larrad-Sainz A, Matias-Guiu J, Matias-Guiu JA, Cunningham TJ, Corrochano S. “Lipid Metabolic Alterations in the ALS–FTD Spectrum of Disorders”. BIOMEDICINES. 2022 May;10(5):1105. doi: 10.3390/biomedicines10051105.
  9. Esteban-García N, Fernández-Beltrán LC, Godoy-Corchuelo JM, Ayala JL, Matias-Guiu JA, Corrochano S. “Body complexion and circulating lipids in the risk of TDP-43 related disorders”. 2022. FRONT. AGING NEUROSCIENCE. ISSN 1663-4365.
  10. Devoy A, Price G, De Giorgio F, Bunton-Stasyshyn R, Thompson D, Gasco S, Allan A, Codner GF, Nair RR, Tibbit C, McLeod R, Ali Z, et al. “Generation and analysis of innovative genomically humanized knockin SOD1, TARDBP (TDP-43), and FUS mouse models”. iSCIENCE. 2022 Apr 15;25(4):103999.
  11. Fernández-Beltrán LC, Godoy-Corchuelo JM, Losa-Fontangordo M, Williams D, Matias-Guiu J, Corrochano S. “A Transcriptomic Meta-Analysis Shows Lipid Metabolism Dysregulation as an Early Pathological Mechanism in the Spinal Cord of SOD1 Mice”. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 2021.
  12. Stewart M, Lau P, Banks G, Bains RS, Castroflorio E, Oliver PL, Dixon CL, Kruer MC, Kullmann DM, Acevedo-Arozena A, Wells S, Corrochano S, Nolan PL. “Loss of Frrs1l disrupts synaptic AMPA receptor function, and results in neurodevelopmental, motor, cognitive and electrographical abnormalities”. DISEASE MODELS & MECHANISMS. 2019;12. ISSN 1754-8403.
  13. Fratta P, Sivakumar P, Humphrey J, Lo K, Ricketts T, Oliveira H, Brito-Armas JM, Kalmar B, Ule A, Yu Y, Birsa N, Bodo C, Collins T, Conicella AE, Mejia Maza A, Marrero-Gagliardi A, Stewart M, Mianne J, Corrochano S, et al. “Mice with endogenous TDP-43 mutations exhibit gain of splicing function and characteristics of amyotrophic lateral sclerosis”. EMBO JOURNAL. 2018 May 15. pii: e98684. doi: 10.15252/embj.201798684.

Sonia Alonso-Martín

Sonia Alonso Martín es bióloga por la Universidad Complutense de Madrid y doctora en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Complutense de Madrid (diciembre 2005). Su tesis doctoral la llevó a cabo en el Centro de Investigaciones Biológicas (CIB-CSIC) en Madrid, centrada en el estudio de las células madre embrionarias y la generación de nuevos modelos animales para el estudio de enfermedades de coagulación sanguínea. Para la realización de su tesis doctoral recibió diferentes becas predoctorales (JAE-CSIC, FPU) aceptando finalmente la beca predoctoral del Gobierno Vasco.

En 2006 inició su postdoc en el laboratorio de Frédéric Relaix en la Université Pierre et Marie Curie (UPMC, Paris) tras obtener la beca postdoctoral del Gobierno Vasco. Además, trabajó como investigadora en el Myology Institute (2013-2014) y en la Université Paris-Est Créteil (2014-2016). Durante este periodo se especializó en el estudio de las células madre del músculo esquelético, su interacción con el nicho y su contribución a la regeneración muscular.

De vuelta en España en 2016, se unió al laboratorio de Pura Muñoz-Cánoves (CNIC-Madrid y UPF-Barcelona), donde se centró en el estudio de la heterogeneidad de las células madre musculares y en el envejecimiento, contribuyendo como primera autora en la prestigiosa revista Nature Cell Biology. Durante este periodo realizó una estancia en el laboratorio de Ana María Cuervo en el Albert Einstein College of Medicine (NYC, junio de 2017).

Tras recibir el contrato del Programa de atracción y retención de talento “Gipuzkoa Fellows” (2019) comenzó su propio grupo de investigación dentro del Área de Neurociencias en el IIS Biodonostia (San Sebastián). En base a su experiencia en la biología del músculo esquelético, su grupo se ha centrado en el estudio de la complejidad de las distrofias musculares y enfermedades de la motoneurona, especialmente en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), desarrollando una aproximación innovadora para entender mejor las enfermedades neruodegenerativas, incluyendo la sarcopenia asociada al desuso o al envejecimiento. De hecho, forma parte de los inventores de una patente que ya se ha licenciado para su aplicación terapéutica en la ELA. En base a esta patente a finales de 2019 cofundó la startup MIAKER Developments S.L., de investigación básica-clínica, para el testado de medicamentos y seguimiento como CRO.

Finalmente, es contratada CIBERNED en la actualidad, Profesora de Investigación en el programa de doctorado de Biología Molecular y Biomedicina de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU, desde 2019), con obtención de las acreditaciones Investigadora R3 (2023), Profesorado Adjunto y Personal Doctor Investigador (UNIBASQ, 2023) en el área de Ciencias Experimentales de la UPV/EHU.

-Estudio del papel del músculo esquelético en el desarrollo de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), considerándola como una axonopatía distal. Se está analizando la capacidad regenerativa de las células madre musculares y su contribución al mantenimiento de la unión neuromuscular (UNM) en este contexto.

-Caracterización de las células terminales de Schwann ubicadas en la UNM y su contribución al mantenimiento de la misma, considerando su interacción con el nicho pre (motoneurona) y postsináptico (muscular). 

-Análisis de la contribución secretora de los progenitores musculares al defecto metabólico muscular en la ELA, considerando el secretoma y el cargo de las VEs secretadas por los progenitores musculares, tanto de modelos de ratón como de cultivos primarios derivados de pacientes. Y caracterización de las VEs musculares para su posterior identificación en el LCR o suero humano.

-Caracterización de una huella lipídica por imagen en el músculo y médula espinal de pacientes con ELA y en el envejecimiento, y validación por comparativa con el secretoma muscular y en el suero de los pacientes, en busca de un biomarcador para diagnóstico o estratificación de los pacientes.

  • NEURODEGENPROT – Multidisciplinary approach for the study of CNS proteinopathies (Synuclein and TDP-43) due to Basque ancestral mutations in LRRK2 (r1441g) and progranulin genes (c.709-1G>A) linked to familial Parkinson and Frontotemporal Dementia/ALS complexes
    IKUR Strategy. Departamento de Educación del Gobierno Vasco – IKERBASQUE – EUSKAMPUS FUNDAZIOA. IIS Biodonostia (2023-2024).
    Financiación: 198.038 €
    Role: PI (Coordinated by Adolfo López de Munain).
  • PI22/00433 – New therapeutical approach targeting the skeletal muscle in ALS disease
    Carlos III Health Institute (ISCIII-FIS 2022). IIS Biodonostia (2023-2025).
    Financiación: 202,070 €
    Role: PI.
  • 2022-CIEN-000037-01 – El reto de la prevención del deterioro cognitivo: desde la exploración de las relaciones complejas de sus factores determinantes a la identificación de perfiles de riesgo
    Diputación Foral de Gipuzkoa. IIS Biodonostia (2022-2023).
    Financiación: 157,978 €
    Role: PI (Coordinated by Itziar Vergara).
  • 2021-CIEN-000020-01 – Activación de la ruta de WNT para el tratamiento de enfermedades neuromusculares: hacia una alternativa en la Esclerosis Lateral Amiotrófica y la Distrofia de Cinturas LGMDR1
    Diputación Foral de Gipuzkoa. IIS Biodonostia (2021-2022).
    Financiación: 83,000 €
    Role: PI.
  • 2020111032 – Caracterización y estudio de los progenitores musculares y su contribución secretora al defecto metabólico muscular en la enfermedad de la esclerosis lateral amiotrófica
    Health Department of the Basque Government. IIS Biodonostia (2020-2023, extended to May 2025).
    Financiación: 121,428.49 €
    Role: Coordinator and PI.
  • PI19/00175 – Skeletal muscle stem cell regenerative function in amyotrophic lateral sclerosis: implications in the peripheral etiopathogenesis
    ISCIII (FIS 2019). IIS Biodonostia (2020-2022 extended to June 2025).
    Financiación: 210,540 €
    Role: PI.
  • 2020-CIEN-000057-01 – Contribución secretora de los progenitores musculares al defecto metabólico muscular en la enfermedad de la esclerosis lateral amiotrófica
    Diputación Foral de Gipuzkoa. IIS Biodonostia (2020-2021).
    Financiación: 46,018 €
    Role: PI.
  • 2019-FELL-000010-01 – Fellows Gipuzkoa Program: Talent Attraction and Retention
    Diputación Foral de Gipuzkoa. IIS Biodonostia (2019-2022).
    Financiación: 121,224 € (Awarded Salary up to 147,235.18 € co-financed by IIS Biodonostia)
    Role: PI.

Lista de las 10 publicaciones más relevantes:

  1. Pikatza-Menoio O, Elicegui A, Bengoetxea X, Naldaiz-Gastesi N, López de Munain A, Gerenu G, Gil-Bea FJ, Alonso-Martín S*. The Skeletal Muscle Emerges as a New Disease Target in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Pers Med. 2021 Jul 16;11(7):671. PMID: 34357138. *Corresponding author. doi: 10.3390/jpm11070671.
    Ver en PubMed
  2. García-Prat L#, Perdiguero E#, Alonso-Martín S#, Dell’Orso S, Ravichandran S, Brooks SR, Juan AH, Campanario S, Jiang K, Hong X, Ortet L, Ruiz-Bonilla V, Flández M, Moiseeva V, Rebollo E, Jardí M, Sun HW, Musarò A, Sandri M, Del Sol A, Sartorelli V, Muñoz-Cánoves P. FoxO maintains a genuine muscle stem-cell quiescent state until geriatric age. Nat Cell Biol. 2020 Nov;22(11):1307-1318. Epub 2020 Oct 26. PMID: 33106654. #Co-first authorship. doi: 10.1038/s41556-020-00593-7.
    Ver en PubMed
  3. Alonso-Martin S*, Auradé F, Mademtzoglou D, Rochat A, Zammit PS, Relaix F. SOXF factors regulate murine satellite cell self-renewal and function through inhibition of β-catenin activity. Elife. 2018 Jun 8;7:e26039. PMID: 29882512. *Corresponding author. doi: 10.7554/eLife.26039.
    Ver en PubMed
  4. Mademtzoglou D, Asakura Y, Borok MJ, Alonso-Martin S, Mourikis P, Kodaka Y, Mohan A, Asakura A, Relaix F. Cellular localization of the cell cycle inhibitor Cdkn1c controls growth arrest of adult skeletal muscle stem cells. Elife. 2018 Oct 4;7:e33337. PMID: 30284969. doi: 10.7554/eLife.33337.
    Ver en PubMed
  5. Stantzou A, Schirwis E, Swist S, Alonso-Martin S, Polydorou I, Zarrouki F, Mouisel E, Beley C, Julien A, Le Grand F, Garcia L, Colnot C, Birchmeier C, Braun T, Schuelke M, Relaix F, Amthor H. BMP signaling regulates satellite cell-dependent postnatal muscle growth. Development. 2017 Aug 1;144(15):2737-2747. Epub 2017 Jul 10. PMID: 28694257. doi: 10.1242/dev.144089.
    Ver en PubMed
  6. Mademtzoglou D#, Alonso-Martin S#, Chang TH, Bismuth K, Drayton-Libotte B, Aurade F, Relaix F. A p57 conditional mutant allele that allows tracking of p57-expressing cells. Genesis. 2017 Apr;55(4). Epub 2017 Apr 4. PMID: 28196404. #Co-first authorship. doi: 10.1002/dvg.23025.
    Ver en PubMed
  7. Alonso-Martin S*, Rochat A, Mademtzoglou D, Morais J, de Reyniès A, Auradé F, Chang TH, Zammit PS, Relaix F. Gene Expression Profiling of Muscle Stem Cells Identifies Novel Regulators of Postnatal Myogenesis. Front Cell Dev Biol. 2016 Jun 21;4:58. eCollection 2016. PMID: 27446912. *Corresponding author. doi: 10.3389/fcell.2016.00058.
    Ver en PubMed
  8. Naldaiz-Gastesi N, Goicoechea M#, Alonso-Martin S#, Aiastui A, López-Mayorga M, García-Belda P, Lacalle J, San José C, Araúzo-Bravo MJ, Trouilh L, Anton-Leberre V, Herrero D, Matheu A, Bernad A, García-Verdugo JM, Carvajal JJ, Relaix F, Lopez de Munain A, García-Parra P, Izeta A. Identification and Characterization of the Dermal Panniculus Carnosus Muscle Stem Cells. Stem Cell Reports. 2016 Sep 13;7(3):411-424. Epub 2016 Sep 1. PMID: 27594590. #Co-second authorship. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.08.002.
    Ver en PubMed
  9. Smeriglio P, Alonso-Martin S, Masciarelli S, Madaro L, Iosue I, Marrocco V, Relaix F, Fazi F, Marazzi G, Sassoon DA, Bouché M. Phosphotyrosine phosphatase inhibitor bisperoxovanadium endows myogenic cells with enhanced muscle stem cell functions via epigenetic modulation of Sca-1 and Pw1 promoters. FASEB J. 2016 Apr;30(4):1404-15. Epub 2015 Dec 15. PMID: 26672000. doi: 10.1096/fj.15-275420.
    Ver en PubMed
  10. Kostallari E, Baba-Amer Y, Alonso-Martin S, Ngoh P, Relaix F, Lafuste P, Gherardi RK. Pericytes in the myovascular niche promote post-natal myofiber growth and satellite cell quiescence. Development. 2015 Apr 1;142(7):1242-53. Epub 2015 Mar 5. PMID: 25742797. doi: 10.1242/dev.115386.
    Ver en PubMed

Carolina Alquézar

La Dra. Carolina Alquézar es una neurocientífica especializada en el uso de cultivos celulares para estudiar los mecanismos subyacentes a la neurodegeneración y como herramientas para el descubrimiento de fármacos. La Dra. Alquézar Realizó su doctorado en el laboratorio de la Dra. Ángeles Martín-Requero (CIB-CSIC, Madrid), donde investigó los mecanismos moleculares que regulan la proliferación/muerte celular en enfermedades neurodegenerativas como la demencia frontotemporal, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Tras completar su doctorado, la Dra. Alquézar recibió una beca postdoctoral Ramón Areces para incorporarse al laboratorio de la Dra. Aimee Kao en la Universidad de California, San Francisco (EE. UU.), donde estudió los mecanismos que regulan la acumulación de Tau en tauopatias usando técnicas de vanguardia como la edición del genoma con CRISPR/Cas9, el cultivo de iPSC y su diferenciación neuronal. Tras finalizar su formación posdoctoral, la Dra. Alquézar trabajó como Investigadora Profesional Asistente en UCSF hasta 2022, año en el que regresó a España con un contrato Miguel Servet, que facilitó el establecimiento de su propio grupo de investigación en el Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre en Madrid.

En 2006 inició su postdoc en el laboratorio de Frédéric Relaix en la Université Pierre et Marie Curie (UPMC, Paris) tras obtener la beca postdoctoral del Gobierno Vasco. Además, trabajó como investigadora en el Myology Institute (2013-2014) y en la Université Paris-Est Créteil (2014-2016). Durante este periodo se especializó en el estudio de las células madre del músculo esquelético, su interacción con el nicho y su contribución a la regeneración muscular.

De vuelta en España en 2016, se unió al laboratorio de Pura Muñoz-Cánoves (CNIC-Madrid y UPF-Barcelona), donde se centró en el estudio de la heterogeneidad de las células madre musculares y en el envejecimiento, contribuyendo como primera autora en la prestigiosa revista Nature Cell Biology. Durante este periodo realizó una estancia en el laboratorio de Ana María Cuervo en el Albert Einstein College of Medicine (NYC, junio de 2017).

Tras recibir el contrato del Programa de atracción y retención de talento “Gipuzkoa Fellows” (2019) comenzó su propio grupo de investigación dentro del Área de Neurociencias en el IIS Biodonostia (San Sebastián). En base a su experiencia en la biología del músculo esquelético, su grupo se ha centrado en el estudio de la complejidad de las distrofias musculares y enfermedades de la motoneurona, especialmente en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), desarrollando una aproximación innovadora para entender mejor las enfermedades neruodegenerativas, incluyendo la sarcopenia asociada al desuso o al envejecimiento. De hecho, forma parte de los inventores de una patente que ya se ha licenciado para su aplicación terapéutica en la ELA. En base a esta patente a finales de 2019 cofundó la startup MIAKER Developments S.L., de investigación básica-clínica, para el testado de medicamentos y seguimiento como CRO.

Finalmente, es contratada CIBERNED en la actualidad, Profesora de Investigación en el programa de doctorado de Biología Molecular y Biomedicina de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU, desde 2019), con obtención de las acreditaciones Investigadora R3 (2023), Profesorado Adjunto y Personal Doctor Investigador (UNIBASQ, 2023) en el área de Ciencias Experimentales de la UPV/EHU.

La línea de investigación de la Dra. Alquézar se enfoca en el uso de modelos in vitro de enfermedades neurodegenerativas generados a partir de induced pluripotent stem cells (iPSC) para investigar los mecanismos patológicos que provocan la muerte neuronal, como plataformas para descubrir fármacos y como herramientas para la medicina personalizada. En general, el objetivo final de las líneas de investigación de la Dra. Alquézar es descubrir los mecanismos moleculares alterados en los pacientes con enfermedades neurodegenerativas, para así identificar nuevos biomarcadores, dianas terapéuticas y tratamientos para estas enfermedades. Las líneas de investigación activas de la Dra. Alquezar son las siguientes: 

 

  • Estudio comparativo de los mecanismos moleculares alterados en diferentes enfermedades neurodegenerativas usando cultivos neuronales y organoides cerebrales derivados de iPSC (CP21/00049).
  • Estudio del papel de la proteína Tau regulando la autofagia y la consiguiente muerte neuronal en la Demencia Frontotemporal Tau (DFT-Tau) (PI22/00345).
  • Uso modelos de organoides cerebrales de DFT para identificar terapias efectivas para esta enfermedad (FERP-2022-5). 
  • Estudio de la relación entre la disfunción de la proteína ATP13A2, la regulación de la actividad mitocondrial y el desarrollo de formas juveniles de la enfermedad de Parkinson. Este proyecto es fruto de una colaboración con el Dr. Fernando Bartolomé (Instituto i+12) 
  • Generación de cultivos neuronales derivados de iPSC de pacientes de enfermedades neurodegenerativas para el desarrollo de biosensores que permitan la caracterización del transporte axonal, la secreción de exovesiculas y como plataformas para el descubrimiento de fármacos. Este proyecto se realiza en colaboración con la Dra. Valle Palomo (IMDEA nanociencia, Madrid).
  • Utilizando organoides cerebrales derivados de pacientes se encuentran tratamientos eficaces para la demencia frontotemporal. (Fundación Eugenio Rodríguez Pascual, FERP-2022-5). 25.000€. 2023-2024. Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Madrid, España
  • Estudio del papel de Tau regulando la autofagia: Relevancia para el diagnóstico y tratamiento de la demencia frontotemporal. (ISCIII, PI22/00345). 220.220€. 2023-2025. Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Madrid, España
  • Desarrollo de nuevos modelos 2D y 3D de enfermedades neurodegenerativas derivados de iPSC para descubrir terapias específicas de la enfermedad y como herramientas para la medicina personalizada (ISCIII, CP21/00049). 308.600€. 2022-2027. Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre. Madrid, España
  1. Rodrigez-Periñan G*, de la Encarnación A*, Moreno F, López de Munain A, Martinez A Martín-Requero A, Alquézar C†, Bartolomé F†. Progranulin deficiency induces mitochondrial dysfunction in FTLD-TPD. Enviado a Mol Neurodegener. *Equal contribution. † Corresponding authors. Antioxidants 2022.
  2. Bartolomé F, Carro E, Alquezar C. Oxidative stress in tauopathies: From cause to therapy. Antioxidants 2022.
  3. Alquezar C, Schoch KM, Geier EG, Ramos EM, Scrivo A, Li K, Argouarch AR, Mlynarski EE, Dombroski B, DeTure M, Dickson DW, Yokoyama JS, Cuervo AM, Burlingame AL, Schellenberg GD, Miller TM, Miller BL, Kao AW. TSC1 loss-of-function increases risk for tauopathy by inducing tau acetylation and preventing tau clearance via chaperone mediated autophagy. Science Advances. Nov. 5. 2021.
  4. Alquezar C, Shruti A, Kao AW. Tau Post-translational Modifications: Dynamic Transformers of Tau Function, Degradation, and Aggregation. Front. Neurol., 2021 Jan.
  5. Alquezar C, Felix JB, McCandlish E, Buckley BT, Caparros-Lefebvre D, Karch CM, Golbe LI, Kao AW. Heavy metals contaminating the environment of a progressive supranuclear palsy cluster induce tau accumulation and cell death in cultured neurons. Sci Rep. 2020 Jan 17;10(1):569.
  6. Olney NT*, Alquezar C*, Ramos EM, Nana AL, Fong JC, Karydas AM, Taylor JB, Stephens ML, Argouarch AR, Van Berlo VA, Dokuru DR, Sherr EH, Jicha GA, Dillon WP, Desikan RS, De May M, Seeley WW, Coppola G, Miller BL, Kao AW. Linking tuberous sclerosis complex, excessive mTOR signaling, and age-related neurodegeneration: a new association between TSC1 mutation and frontotemporal dementia. Acta Neuropathol. 2017 Nov;134(5):813-816. *Equal contribution.
  7. Alquezar C, de la Encarnación A, Moreno F, López de Munain A, Martín-Requero Á. Progranulin deficiency induces overactivation of WNT5A expression via TNF-α/NF-κB pathway in peripheral cells from frontotemporal dementia-linked granulin mutation carriers. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):225-39.
  8. Alquezar C, Salado IG, de la Encarnación A, Pérez DI, Moreno F, Gil C, de Munain AL, Martínez A, Martín-Requero Á. Targeting TDP-43 phosphorylation by Casein Kinase-1δ inhibitors: a novel strategy for the treatment of frontotemporal dementia. Mol Neurodegener. 2016 Apr 30;11(1):36.
  9. Alquezar C, Esteras N, de la Encarnación A, Moreno F, López de Munain A, Martín-Requero Á. Increasing progranulin levels and blockade of the ERK1/2 pathway: upstream and downstream strategies for the treatment of progranulin deficient frontotemporal dementia. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):386-403.
  10. Alquezar C, Esteras N, Bartolomé F, Merino JJ, Alzualde A, López de Munain A, Martín-Requero Á. Alteration in cell cycle-related proteins in lymphoblasts from carriers of the c.709-1G>A PGRN mutation associated with FTLD-TDP dementia. Neurobiol Aging. 2012 Feb;33(2):429.e7-20.

Juan Manuel Falcón Pérez

Bioquímico y biólogo celular con amplia experiencia en la realización de análisis omics de alto contenido.

Durante su doctorado en el Instituto de Investigación Biomédica “Alberto Sols” en Madrid, el Dr. Falcon llevó a cabo un extenso análisis bioquímico del transportador Ycf1 de S. cerevisiae, utilizando este modelo para estudiar la proteína CFTR, responsable de la fibrosis quística en humanos.

Como investigador postdoctoral en la Universidad Autónoma de Madrid, participó en la generación del ratón knockout para el gen POMT1, que codifica la proteína O-mannosiltransferasa 1, una enzima esencial para el desarrollo y con implicaciones en las distrofias musculares.

Posteriormente, como postdoctoral en el Departamento de Genética Humana de la Universidad de California, Los Ángeles (EE. UU.), se centró en la caracterización bioquímica y funcional de proteínas asociadas al Síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), un trastorno causado por defectos en la formación de orgánulos especializados denominados orgánulos relacionados con los lisosomas (por ejemplo, melanosomas y gránulos densos plaquetarios), utilizando modelos animales como ratones y moscas.

En 2006, se trasladó a CIC bioGUNE y comenzó su investigación en el estudio de los EXOSOMAS – vesículas extracelulares de origen endocítico – como fuente para el descubrimiento de biomarcadores y herramienta para aplicaciones terapéuticas. Además, desarrolló una línea de investigación en METABOLOMICA para desentrañar marcadores y vías metabólicas alteradas en diversas enfermedades.

Gracias a numerosas colaboraciones nacionales e internacionales, el grupo del Dr. Falcon ha caracterizado exosomas extraídos de múltiples modelos experimentales in vivo e in vitro, así como de diferentes fluidos corporales. Asimismo, se ha embarcado en un proyecto colaborativo orientado a la identificación de CHAPERONAS MOLECULARES que aumenten la estabilidad in vivo de proteínas implicadas en ENFERMEDADES METABÓLICAS RARAS causadas por errores en el plegamiento proteico (por ejemplo, fibrosis quística y porfirias).

Actualmente, su principal línea de investigación se centra en la identificación de marcadores mínimamente invasivos para trastornos hepáticos, infecciosos y neurológicos, aplicando tecnologías de alto contenido (como la metabolómica) en diversas fuentes biológicas, incluidos fluidos corporales y exosomas.

Nuestro grupo ha trabajado en exosomas desde 2006, adquiriendo una amplia experiencia en el aislamiento y la caracterización de estas vesículas a partir de diversos fluidos biológicos y líneas celulares, tanto en condiciones normales como patológicas. Nuestros intereses científicos actuales se centran en:

  1. Elucidar el rol funcional de los exosomas en el metabolismo.

    El objetivo es identificar los genes, proteínas y metabolitos que forman parte del contenido de los exosomas en condiciones normales y patológicas. La mejora en el conocimiento del cargo de estas vesículas aportará pistas sobre su función e implicaciones biológicas. Los avances tecnológicos de los últimos 20 años han permitido la medición a gran escala de los componentes bioquímicos y celulares, dando origen a las tecnologías -ómicas (proteómica, genómica y, más recientemente, metabolómica). Nuestro grupo ya ha demostrado la presencia, en exosomas hepáticos, de un elevado número de enzimas metabólicas implicadas en el metabolismo de compuestos endógenos y xenobióticos, y actualmente estamos estudiando las implicaciones de estas vesículas en dicho metabolismo.

  2. Desarrollar herramientas diagnósticas y terapéuticas basadas en exosomas.

    Los exosomas constituyen una plataforma prometedora para la identificación de biomarcadores de enfermedades de baja invasión. El grupo está comparando la composición de exosomas en diferentes escenarios con el fin de generar un repertorio de moléculas diferencialmente expresadas que puedan servir como candidatos biomarcadores. Además, con la visión de obtener una «bala mágica» –una actividad terapéutica encapsulada en un vehículo con un objetivo específico– nos centramos en definir las preferencias celulares que muestran los exosomas. Esto implica identificar tanto los determinantes moleculares que definen la especificidad celular como la maquinaria molecular involucrada en la biogénesis de estas vesículas. Un mejor conocimiento de la biología y los mecanismos de acción de los exosomas facilitará su manipulación con fines terapéuticos.

  • EV-Glio funded by European H2020 ERA-PerMed program. 6 partners. Award period: 01/04/2021-31/03/2024.
  • Alzheimer’s Association Research Grant – New to the Field (AARG-NTF-22-968911) funded by the Alzheimer’s Association. Award period: 10/1/2022 – 9/30/2025.
  • IKUR funded by Ikerbasque – Basque Foundation for Science (Gobierno Vasco). 8 partners. Award period: 01/01/2023 – 31/12/2024. 
  1. Rackles, E., Lopez, PH. and Falcon-Perez, JM. (2022) Extracellular vesicles as source for the identification of minimally invasive molecular signatures in glioblastoma. Seminars in Cancer Biology. 87:148-159 doi: 10.1016/j.semcancer.2022.11.004.
  2. Nieuwland, R., Siljander, PRM., Falcon-Perez, JM. and Witwer, KW. (2022) Reproducibility of extracellular vesicle research. European Journal of Cell Biology. 101(3):151226. doi: 10.1016/j.ejcb.2022.151226.
  3. Witwer, KW., Goberdhan, DCI., O’Driscoll, L., Thery, C., Welsh, JA., Blenkiron, C., Buzas, EI., Di Vizio, D., Erdbrugger, U., Falcon-Perez, JM., Fu, QL., Hill, AF., Lenassi, M., Lotvall, J., Nieuwland, R., Ochiya, T., Rome, S., Sahoo, S. and Zheng, L. (2021) Updating MISEV: Evolving the minimal requirements for studies of extracellular vesicles. Journal of Extracellular Vesicles. 10(14):e12182. doi: 10.1002/jev2.12182.
  4. Nieuwland, R., Falcon-Perez, JM., Thery, C. and Witwer, KW. (2020) Rigor and standardization of extracellular vesicle research: Paving the road towards robustness. Journal of Extracellular Vesicles. 10(2):e12037. doi: 10.1002/jev2.12037.
  5. Errarte, A., Martin-Mayior, A., Aginagalde, M., Iloro, I., Gonzalez, E., Falcon-Perez, JM., Elortza, F. and Bou-Ali, MM. (2020) Thermophoresis as a technique for separation of nanoparticle species in microfluidic devices. International Journal of Thermal Sciences. Volume 156. doi: 10.1016/j.ijthermalsci.2020.106435.
  6. Royo, F., Thery, C., Falcon-Perez, JM., Nieuwland, R. and Witwer, KW. (2020) Methods for Separation and Characterization of Extracellular Vesicles: Results of a Worldwide Survey Performed by the ISEV Rigor and Standardization Subcommittee. Cells. 9(9):1955. doi: 10.3390/cells9091955.
  7. Soekmadji, C., Li, B., Huang, YY., Wang, HF., An, TX., Liu, CC., Pan, WL., Chen, J., Cheung, L., Falcon-Perez, JM., Gho, YS., Holthofer, HB., Le, MTN., Marcilla, A., O’Driscoll, L., Shekari, F., Shen, TL., Torrecilhas, AC., Yan, X., Yang, F., Yin, H., Xiao, Y., Zhao, Z., Zou, X., Wang, Q. and Zheng, L. (2020) The future of Extracellular Vesicles as Theranostics – an ISEV meeting report. Journal of Extracellular Vesicles. 9(1):1809766. doi: 10.1080/20013078.2020.1809766.
  8. Prieto-Fernández, E., Aransay, A. M., Royo, F., González, E., Lozano, J. J., Santos-Zorrozua, B., Macias-Cámara, N., González, M., Garay, R. P., Benito, J., Garcia-Orad, A. and Falcón-Pérez, J. M. (2019) A comprehensive study of vesicular and non-vesicular miRNAs from a volume of cerebrospinal fluid compatible with clinical practice. Theranostics. 9(16):4567-4579. doi: 10.7150/thno.31502.
  9. Pascua-Maestro, R., Gonzalez, E., Lillo, C., Ganfornina, M. D., Falcon-Perez, J. M. and Sanchez, D. (2018) Extracellular Vesicles Secreted by Astroglial Cells Transport Apolipoprotein D to Neurons and Mediate Neuronal Survival Upon Oxidative Stress. Front Cell Neurosci 12:526. doi: 10.3389/fncel.2018.00526.
  10. Saenz-Cuesta, M., Alberro, A., Munoz-Culla, M., Osorio-Querejeta, I., Fernandez-Mercado, M., Lopetegui, I., Tainta, M., Prada, A., Castillo-Trivino, T., Falcon-Perez, J. M., Olascoaga, J. and Otaegui, D. (2018) The First Dose of Fingolimod Affects Circulating Extracellular Vesicles in Multiple Sclerosis Patients. International Journal of Molecular Sciences. 19(8):2448. doi: 10.3390/ijms19082448.
  11. Royo, F., Zuniga-Garcia, P., Sanchez-Mosquera, P., Egia, A., Perez, A., Loizaga, A., Arceo, R., Lacasa, I., Rabade, A., Arrieta, E., Bilbao, R., Unda, M., Carracedo, A. and Falcon-Perez, J. M. (2016) Different EV enrichment methods suitable for clinical settings yield different subpopulations of urinary extracellular vesicles from human samples. Journal of Extracellular Vesicles. 5:29497. doi: 10.3402/jev.v5.29497.
  12. Saenz-Cuesta, M., Arbelaiz, A., Oregi, A., Irizar, H., Osorio-Querejeta, I., Munoz-Culla, M., Banales, J. M., Falcon-Perez, J. M., Olascoaga, J. and Otaegui, D. (2015) Methods for extracellular vesicles isolation in a hospital setting. Frontiers in Immunology. 6:50. doi: 10.3389/fimmu.2015.00050.
  13. Simon, D., Garcia-Garcia, E., Gomez-Ramos, A., Falcon-Perez, J. M., Diaz-Hernandez, M., Hernandez, F. and Avila, J. (2012) Tau overexpression results in its secretion via membrane vesicles. Neurodegenerative Diseases. 10(1-4):73-5. doi: 10.1159/000334915.
  14. Simon, D., Garcia-Garcia, E., Royo, F., Falcon-Perez, J. M. and Avila, J. (2012) Proteostasis of tau. Tau overexpression results in its secretion via membrane vesicles. FEBS Letters. 586(1):47-54. doi: 10.1016/j.febslet.2011.11.022.

Fernando Bartolomé Robledo

Fernando Bartolomé Robledo es un biólogo de la Universidad SEK de Segovia y posee un doctorado en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Complutense de Madrid (junio de 2009).

Su proyecto de tesis se llevó a cabo bajo la supervisión de la Dra. Ángeles Martin Requero en el Centro de Investigaciones Biológicas (CIB-CSIC) de Madrid, donde investigó las vías de supervivencia y muerte celular en la enfermedad de Alzheimer (EA) utilizando linfoblastos de pacientes.

Gracias a una beca postdoctoral del Ministerio de Educación de España y a la financiación adicional de la MND Association (Reino Unido) y la ALS Association (EE. UU.), completó su primera estancia postdoctoral en el UCL Institute of Neurology de Londres (2010-2014) bajo la supervisión de los profesores John Hardy, Andrey Abramov y Helene Plun-Favreau.

Durante esa etapa, investigó los mecanismos de la patofisiología mitocondrial asociados a la deficiencia de VCP en la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica, utilizando técnicas de imágenes en células vivas. Asimismo, participó en otros proyectos enfocados en la patofisiología mitocondrial en diversos tipos de parkinsonismo de origen genético.

En 2013, fue galardonado con el Premio Early Career Neuroscience en el Simposio de Neurociencias de UCL. En 2014, se incorporó al Grupo de Enfermedades Neurodegenerativas liderado por la Dra. Eva Carro en el Instituto de Investigación 12 de Octubre (i+12) mediante una beca Sara Borrell, seguida de un contrato postdoctoral en CIBERNED (2017-2020).

Durante este período, estudió la bioenergética y la dinámica mitocondrial en enfermedades neurodegenerativas utilizando modelos celulares y animales, además de analizar el efecto de diferentes compuestos sobre las alteradas vías de señalización celular en estas patologías. También participó activamente en la búsqueda de biomarcadores específicos de EA en sangre, líquido cefalorraquídeo y saliva de pacientes.

Desde enero de 2021, Fernando Bartolomé ha formado su propio grupo de investigación como investigador principal en el programa Miguel Servet en el Instituto i+12, obteniendo la acreditación de investigación R3 (2023). Actualmente, desde diciembre de 2021, dirige el grupo de Enfermedades Neurodegenerativas dentro del Área de Neurociencias y Salud Mental del Instituto i+12.

En el envejecimiento normal, se observan niveles reducidos de energía, despolarización mitocondrial, aumento en la producción de ROS, daño oxidativo y cambios en el flujo de calcio, efectos especialmente notorios en las neuronas. Estos fenómenos vinculan la disfunción mitocondrial con la neurodegeneración. Además, se han descrito defectos en procesos que regulan la dinámica mitocondrial, tales como la fusión/fisión, la mitofagia y la biogénesis.

El principal foco de investigación del grupo de Fernando Bartolomé es el análisis de las alteraciones mitocondriales en las enfermedades neurodegenerativas. Para ello, se emplean fibroblastos y células periféricas de pacientes, modelos celulares neuronales y otras muestras biológicas, analizando los vínculos entre los procesos mitocondriales estudiados en condiciones patológicas y sus implicaciones en futuras estrategias terapéuticas.

Esta línea principal de investigación se puede dividir en las siguientes sublíneas:

  • Análisis de la bioenergética, el estado del estrés oxidativo y el flujo de calcio en enfermedades neurodegenerativas.
  • Análisis de la dinámica mitocondrial en modelos celulares y muestras de pacientes.
  • Análisis de la correlación entre las alteraciones mitocondriales y la progresión de la enfermedad, para identificar posibles patrones entre el avance patológico y dichas alteraciones.
  • Estudio de la especificidad de las alteraciones mitocondriales en cada enfermedad neurodegenerativa, identificando las alteraciones específicas en células de pacientes con EA, EP, DFT y ELA.
  • Evaluación de la capacidad de pequeñas moléculas para corregir las disfunciones mitocondriales observadas en modelos celulares humanos, utilizando además estrategias de reposicionamiento de fármacos.

Ongoing Research Support

  • CP20/00007. ISCIII (Spain) – Targeting mitochondria in neurodegenerative disorders. Therapeutic perspectives. 2021-2026. Funding: 242,500€
  • PI21/00183. ISCIII (Spain) – SORL1 deficiency in Alzheimer’s disease patients: interplay with mitochondria and autophagy. 2022-2024. Funding: 147,620€
  • Fundación Parkinson (DEGEN) (Spain). “Síndrome parkinsoniano asociado a una nueva mutación en TBK1: alteraciones patológicas ligadas a procesos autofágicos y alternativas terapéuticas”. 2021-2023. Funding: 170,500€

Completed Research Support

  • PI18/00118. ISCIII (Spain) – “Validation of salival lactoferrin protein as AD biomarker: alternative to the diagnosis and pathogenic mechanism» 2019-2021. Funding: 200,557.5€
  1. Rodríguez-Periñán G, de la Encarnación A, Moreno F, López de Munain A, Martínez A, Martín-Requero Á, Alquezar C, Bartolome F. Progranulin Deficiency Induces Mitochondrial Dysfunction in Frontotemporal Lobar Degeneration with TDP-43 Inclusions. Antioxidants. 2023;12:581.
  2. de la Cueva M, Antequera D, Ordoñez-Gutierrez L, Wandosell F, Camins A, Carro E, Bartolome F. Amyloid-β impairs mitochondrial dynamics and autophagy in Alzheimer’s disease experimental models. Sci Rep. 2022 Jun 16;12(1):10092. doi: 10.1038/s41598-022-13683-3.
  3. Bermejo-Pareja F, Del Ser T, Valentí M, de la Fuente M, Bartolome F, Carro E. Salivary lactoferrin as biomarker for Alzheimer’s disease: Brain-immunity interactions. Alzheimers Dement. 2020;16(8):1196-1204.
  4. González-Sánchez M, Bartolome F, Antequera D, Puertas-Martín V, González P, Gómez-Grande A, Llamas-Velasco S, Herrero-San Martín A, Pérez-Martínez D, Villarejo-Galende A, Atienza M, Palomar-Bonet M, Cantero JL, Perry G, Orive G, Ibañez B, Bueno H, Fuster V, Carro E. Decreased salivary lactoferrin levels are specific to Alzheimer’s disease. EBioMedicine. 2020;57:102834.
  5. Bartolome F, Antequera D, de la Cueva M, Rubio-Fernandez M, Castro N, Pascual C, Camins A, Carro E. Endothelial-specific deficiency of megalin in the brain protects mice against high-fat diet challenge. J Neuroinflammation. 2020;17(1):22.
  6. González-Sánchez M, Díaz T, Pascual C, Antequera D, Herrero-San Martín A, Llamas-Velasco S, Villarejo-Galende A, Bartolome F, Carro E. Platelet Proteomic Analysis Revealed Differential Pattern of Cytoskeletal- and Immune-Related Proteins at Early Stages of Alzheimer’s Disease. Mol Neurobiol. 2018;55(12):8815-8825.
  7. Bartolome F, de la Cueva M, Pascual C, Antequera D, Fernandez T, Gil C, Martinez A, Carro E. Amyloid β-induced impairments on mitochondrial dynamics, hippocampal neurogenesis, and memory are restored by phosphodiesterase 7 inhibition. Alzheimers Res Ther. 2018;10(1):24.
  8. Bartolome F, Esteras N, Martin-Requero A, Boutoleau-Bretonniere C, Vercelletto M, Gabelle A, Le Ber I, Honda T, Dinkova-Kostova AT, Hardy J, Carro E, Abramov AY. Pathogenic p62/SQSTM1 mutations impair energy metabolism through limitation of mitochondrial substrates. Sci Rep. 2017;7(1):1666.
  9. Bartolomé F, Abramov AY. Measurement of mitochondrial NADH and FAD autofluorescence in live cells. In: Mitochondrial Medicine: Volume I, Probing Mitochondrial Function. 2015;263–70.
  10. Bartolome F, Wu H-C, Burchell VS, Preza E, Wray S, Mahoney C, Fox N, Calvo A, Canosa A, Moglia C, Mandrioli J, Chiò A, Orrell RW, Houlden H, Hardy J, Abramov AY, Plun-Favreau H. Pathogenic VCP mutations induce mitochondrial uncoupling and reduced ATP levels. Neuron. 2013;78(1):57-64. Comment in: Malpass K. Neurodegenerative disease: VCP mutations lead to defects in mitochondrial dynamics. Nat Rev Neurol. 2013;9(5):239. doi: 10.1038/nrneurol.2013.64.

Rocío Pérez González

Rocío Pérez González es bióloga por la Universidad de Valencia y doctora en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Complutense de Madrid.

Durante su doctorado, recibió la beca Mapfre-Reina Sofía para realizar una estancia de un año en el Departamento de Patología de la Universidad de Nueva York, lugar donde inició su investigación en el campo de las vesículas extracelulares de origen cerebral.

En el año 2013, regresó a Nueva York para realizar una estancia postdoctoral en el laboratorio de la Dra. Efrat Levy en el Nathan Kline Institute y la New York University. Allí, realizó investigaciones de vanguardia en el estudio del tráfico vesicular en células cerebrales de modelos murinos de enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down, así como en el papel dual de los exosomas como agentes protectores o patológicos en enfermedades neurodegenerativas.

Tras su postdoctorado, Rocío obtuvo una posición de investigadora sénior en el Nathan Kline Institute de Nueva York, cargo que desempeñó hasta 2018, cuando se unió al Instituto de Investigaciones Biomédicas de Sant Pau (IIB-Sant Pau) en Barcelona.

En el IIB-Sant Pau, comenzó el desarrollo de sus líneas de investigación traslacional, centradas en el análisis de muestras biológicas humanas para la identificación de nuevos biomarcadores de patología cerebral en diversas enfermedades neurodegenerativas.

Actualmente, es Investigadora Miguel Servet en el Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) y en el Instituto de Neurociencias UMH-CSIC.

  • Estudio del papel de las vesículas extracelulares (VEs) de origen cerebral y su potencial como fuente de biomarcadores en trastornos neurodegenerativos para la detección temprana y seguimiento del curso de la enfermedad.
  • Análisis de las subpoblaciones de VEs cerebrales (de diferentes tipos y/o de diferentes orígenes celulares) en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington, para la identificación de firmas moleculares de la enfermedad presentes en VEs de líquido cefalorraquídeo o sangre.
  • Estudio de los mecanismos que subyacen al enriquecimiento ambiental y al ejercicio como intervenciones no farmacológicas en patologías neurodegenerativas, mediante la identificación de firmas moleculares presentes en VEs de origen celular específico.
  • PID2022-137426OA-I00: Caracterización de subpoblaciones de vesículas extracelulares cerebrales: hacia la identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer. Proyectos de Generación de Conocimiento, Ministerio de Ciencia e Innovación. 01/01/2024-31/12/2026. Funding: 175.000 €. Role: Principal Investigator.
  • JPND2022-115 (AC22/00050): Defining (sex and age) cell-specific epigenetic mechanisms underlying Environmental Enrichment/Exercise as non-pharmacological intervention for Alzheimer’s and Huntington’s disease and related potential noninvasive biomarkers. EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (HORIZON 2020). 01/01/2023-31/12/2025; Funding: 174.875 €. Role: Principal Investigator (Coordinated by AL Boutillier).
  • P-100-FTPGB 2022: Identification of protein signatures in extracellular vesicles from a longitudinal cohort of individuals with a familiar Alzheimer’s disease mutation: non-symtomatic and symptomatic. Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno: Proyectos de Investigación en Neurociencias. 01/01/2023-31/12/2025. Funding: 31.350 €. Role: Co-Principal Investigator.
  • CP21/00009: The role of extracellular vesicles in neurodegenerative diseases and their potential to serve as reporters of brain pathology. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). 01/01/2022-31/12/2026. Funding: 308.600 € (salary + project support). Role: Principal Investigator.
  • Seed fund 1119: Huntington’s disease brain pathology signatures in exosomes: potential markers of disease progression. European Huntington’s Disease Network (EHDN): Seed fund projects 2019. 01/09/2020-31/12/2021. Funding: 32.784 €. Role: Principal Investigator.
  1. Rackles, E., Lopez, PH. and Falcon-Perez, JM. (2022) Extracellular vesicles as source for the identification of minimally invasive molecular signatures in glioblastoma. Seminars in Cancer Biology. 87:148-159 doi: 10.1016/j.semcancer.2022.11.004.
  2. Nieuwland, R., Siljander, PRM., Falcon-Perez, JM. and Witwer, KW. (2022) Reproducibility of extracellular vesicle research. European Journal of Cell Biology. 101(3):151226. doi: 10.1016/j.ejcb.2022.151226.
  3. Witwer, KW., Goberdhan, DCI., O’Driscoll, L., Thery, C., Welsh, JA., Blenkiron, C., Buzas, EI., Di Vizio, D., Erdbrugger, U., Falcon-Perez, JM., Fu, QL., Hill, AF., Lenassi, M., Lotvall, J., Nieuwland, R., Ochiya, T., Rome, S., Sahoo, S. and Zheng, L. (2021) Updating MISEV: Evolving the minimal requirements for studies of extracellular vesicles. Journal of Extracellular Vesicles. 10(14):e12182. doi: 10.1002/jev2.12182.
  4. Nieuwland, R., Falcon-Perez, JM., Thery, C. and Witwer, KW. (2020) Rigor and standardization of extracellular vesicle research: Paving the road towards robustness. Journal of Extracellular Vesicles. 10(2):e12037. doi: 10.1002/jev2.12037.
  5. Errarte, A., Martin-Mayior, A., Aginagalde, M., Iloro, I., Gonzalez, E., Falcon-Perez, JM., Elortza, F. and Bou-Ali, MM. (2020) Thermophoresis as a technique for separation of nanoparticle species in microfluidic devices. International Journal of Thermal Sciences. Volume 156. doi: 10.1016/j.ijthermalsci.2020.106435.
  6. Royo, F., Thery, C., Falcon-Perez, JM., Nieuwland, R. and Witwer, KW. (2020) Methods for Separation and Characterization of Extracellular Vesicles: Results of a Worldwide Survey Performed by the ISEV Rigor and Standardization Subcommittee. Cells. 9(9):1955. doi: 10.3390/cells9091955.
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